永安五年（262年）二月，白虎门北楼遭火灾。秋七月，始新传言有黄龙出现。八月十三日，大雨雷震电闪，河流湖泊和泉水涌溢。十六日，册立朱据之女为皇后。十九日，册立儿子孙（上雨下单）为太子，大赦天下。冬十月，任命卫将军濮阳兴为丞相，廷尉丁密、光禄勋孟宗为左、右御史大夫。
吴景帝孙休因为丞相濮阳兴及左将军张布过去与自己相好，又在孙綝一事对自己有恩，故将重要事务委托他们。
张布掌管宫内官署，濮阳兴执掌军国大事，互为表里。群臣大小失望。
景帝专心于古典书籍，打算将各家着述通读完，尤其喜欢射雉，春夏之间常晨出夜还，只有这个时候才放下书本。孙休想与博士祭酒韦曜、博士盛冲讨论学问理论和技艺，韦曜、盛冲两人一向耿直，张布害怕他们入侍皇帝后，揭发出自己的过失，使自己不能独断专行。故此在孙休面前胡诌花言巧语，阻止孙休与韦、盛两人接近。景帝回答说：“孤涉猎学问，各种书籍都浏览一遍，所读的东西不少了。那些明君昏主，奸臣贼子，古今贤愚成败的事情，我无所不知。现在韦曜等进入内宫，只是想他们与我讨论和讲解书而已，不是说我再就韦曜等人从头学习。即使是跟他们从头学起，又有什么损失的呢？你只是担心韦曜等人说出臣下奸诈邪恶的事，故此不想让他们入宫。像这样的事情，孤早已自己有所防备，不须韦曜等人说出来后才知晓。这些都没有什么损害的，你只是因为心里有所顾忌而已。”张布得此诏书即向孙休表示歉意，重新改换口气陈述，说是担心孙休读书讨论会妨碍政事。孙休回答说：“书籍这东西，就怕人们不去喜爱它，喜欢读书并无坏处。无所谓不是，而你认为不应该，是因为孤有所爱好而已。政务与学业，两者各有不同，互不相碍。想不到你如今任官行事，对我进行这方面的管束，实在不可取。”张布奉上奏表，叩头请罪。孙休回答说：“姑且相互开导罢，怎至于到叩头谢罪的地步呢？像你的忠诚，远近都知道。以往的事情令我感激，这就是你今日显赫的缘因。《诗经》有言：‘没有初始，哪得结果。’善终实在困难，希望您能善终。”
起初孙休为王时，张布为他身边将督，一向受到他的信任喜爱。及至孙休登基，对张布厚加恩宠，故张布专擅朝廷大权，做出许多无礼的事情，自己担心自己的短处和过错，害怕被韦曜、盛冲说出来，故此特别担忧和忌讳。景帝虽说明白其中用心，心里也对此不痛快，更担心张布因怀疑畏惧而生出变故，终究同意了张布的意见，废止了自己讨论学问的行动，不再让盛冲等人入宫。当年，景帝派遣察战官到交址征调孔爵和大猪。
永安六年（263年）四月，泉陵传言黄龙出现。五月，交址郡吏吕兴等谋反，杀太守孙谞 。孙谞当初征调郡里的手工匠人一千多送到建业。而察战官到交址后，百姓们担心再次受到征调，故此吕兴等人借此煽动士兵、百姓，招诱各民族部落叛乱。冬十月，蜀国因为魏国要对其征伐来使告知吴国。二十一日，建业石头小城失火，烧毁西南部一百八十丈内的建筑物。二十二日，景帝派遣大将军丁奉督率各军向魏国寿春挺进，将军留平另到南郡见施绩，商讨进兵方向，命将军丁封、孙异前赴沔中，救援蜀国。蜀主刘禅投降魏国，消息传来后，停止了救援的行动。吕兴杀死孙谞，派使者前往魏国，请求任命他为太守以及领兵，这样交址也叛吴降魏，孙吴完全处于魏的包围之中。丞相濮阳兴建议选取屯田一万人作军队。分拆武陵郡置天门郡。
永安七年（264年）正月，景帝大赦全国。二月，镇军将军陆抗、抚军将军步协、征西将军留平、建平太守盛曼，率领军队围困蜀国巴东守将罗宪。夏四月，魏国将领新附督王稚渡海进袭句章，掠取官吏、财货及男女百姓二百余口。将军孙越截缴一船，得三十人。秋七月，海盗攻破海盐，杀死司盐校尉骆秀。景帝派中书郎刘川发兵至庐陵。豫章郡百姓张节等人叛乱，人数聚集一万多人。魏国派将军胡烈率领步、骑兵二万侵犯西陵，以救罗宪之围，陆抗等率军退还。吴国再分交州设置广州。二十四日，再次大赦全国。
景帝很快重病在床，以手诏命丞相濮阳兴入宫，令太子孙??（上雨下单）出来拜见濮阳兴。景帝无法说话，就紧握着濮阳兴的手臂，指着太子把他托付给他。
永安七年七月癸未日（264年9月3日28
），景帝驾崩，年仅三十岁。
元兴元年（265年）十二月，安葬于定陵。
景帝驾崩后，因为太子只有十岁上下，诸臣请求改立长君，因此濮阳兴和张布违背了景帝意愿，迎立其侄孙皓为帝，但后来二人很快就被孙皓借口处死，而景帝朱皇后和太子也被逼死了。
孙休在位期间，联合大臣张布、名将丁奉等一举诛灭专擅朝政多年的孙綝集团，重掌皇权。但因后期过分信任张布和濮阳兴二人，导致二人权倾朝野。
孙休武功方面，吴书记载，曾派遣五路大军救蜀，未至，刘禅已降。晋书记载，吴闻蜀败，遣将军盛宪西上，外托救援，实际上欲袭击蜀巴东守将罗宪。
孙休在位期间，十分重视教育和农桑。曾立五经博士，考核录选应选的人才。
陈寿：“休以旧爱宿恩，任用兴、布，不能拔进良才，改弦易张，虽志善好学，何益救乱乎？又使既废之亮不得其死，友于之义薄矣。”
陆机：“景皇聿兴，虔修遗宪，政无大阙，守文之良主也。”
萧常：“休宥李衡、戮孙綝，可与言知矣。而追杀故王，不仁孰甚焉？”
王应麟：“孙休之遣李衡，有汉高帝之度；其讨孙綝，有叔孙昭子之断，吴之贤君也。”
习英习：“琅邪王素好善慕名，方欲自显于天下，终不以私嫌杀君明矣。”
孙休喜欢射雉，到了射雉的季节，就早去晚归。群臣都劝止他说：“这是小东西，哪里值得过分迷恋！”孙休说：“虽然是小东西，可是比人还耿直，我因此喜欢它。”
吴景帝孙休曾经得病，找男巫来看病，找到一个人，想测试一下，于是杀了一只白鹅埋在花园里，搭上一间小屋，摆上坐榻和桌子，把女人的鞋子衣服放在外面。景帝叫男巫看这些东西，并告诉他说：“如果你能说出这座坟墓里死的妇人的样子，会给你重赏，而且就相信你了。”男巫一整天不说话。景帝追问急了，巫师才说道：“确实没有看见女鬼，只看见一只白鹅站在墓上，之所以没有立刻说出，我怀疑是女鬼变化成鹅的样子。想等到它现出真形，但是它固定不变，不知是什么缘故，冒昧以实情告诉陛下。”
定陵，是东吴第三位皇帝吴景帝孙休与其妻子朱皇后的合葬陵寝，明嘉靖版《太平府志》载：“吴景帝（孙权第六子孙休）陵，县东，地名洞阳。”民国版《太平府志》载：“三国吴帝陵，《旧志》载在洞阳，地无考。”位于安徽省马鞍山市雨山乡宋山村，当地人称之为“天子坟”。
2015年11月27日开始，安徽省文物考古研究所会同马鞍山市文物局、当涂县文物管理所对天子坟进行抢救性考古发掘。墓室用砖砌造，由南至北依次为甬道、前室、后室，东西分别有耳室。从外部测量，南北总长44米，东西宽30多米，“四隅券进式”穹降顶。前室墓门明显有盗洞，前室底端四角分别镶砌石雕牛头。从发掘进度看，东北角的石雕牛头尚存，只是牛角不翼而飞，东南、西北角的已被盗走，只留下牛头颈痕，西南角尚未发掘到牛头土层深度。后室、耳室尚未发掘，但后室顶部已有明显盗洞。该墓虽经盗掘，仍有待进一步发掘，已在发掘中发现金器等文物。
据安徽省文物专家介绍，墓葬中不仅出土了许多精美的金银饰物，而且在已经发现孙吴时期的大墓中，当涂天子坟的规模仅次于南京江宁上坊大墓，比苏州虎丘孙吴墓明显要大。专家推测，墓穴主人的身份很可能与吴景皇帝孙休和皇后朱氏相关。
《三国志》卷四八：孙休字子烈，权第六子。年十三，从中书郎射慈、郎中盛冲受学。太元二年正月，封琅邪王，居虎林。四月，权薨，休弟亮承统，诸葛恪秉政，不欲诸王在滨江兵马之地，徙休于丹杨郡。太守李衡数以事侵休，休上书乞徙他郡，诏徙会稽。居数岁，梦乘龙上天，顾不见尾，觉而异之。孙亮废，己未，孙綝使宗正孙楷与中书郎董朝迎休。休初闻问，意疑，楷、朝具述綝等所以奉迎本意，留一日二夜，遂发。十月戊寅，行至曲阿，有老公干休叩头曰：“事久变生，天下喁喁，原陛下速行。”休善之，是日进及布塞亭。武卫将军恩行丞相事，率百僚以乘舆法驾迎于永昌亭，筑宫，以武帐为便殿，设御座。己卯，休至，望便殿止住，使孙楷先见恩。楷还，休乘辇进，群臣再拜称臣。休升便殿，谦不即御坐，止东厢。户曹尚书前即阶下赞奏，丞相奉玺符。休三让，群臣三请。休曰：“将相诸侯咸推寡人，寡人敢不承受玺符。”群臣以次奉引，休就乘舆，百官陪位，綝以兵千人迎于半野，拜于道侧，休下车答拜。即日，御正殿，大赦，改元。是岁，于魏甘露三年也。
《江表传》：群臣奏立皇后、太子，诏曰：\"朕以寡德，奉承洪业，莅事日浅，恩泽未敷，加后妃之号，嗣子之位，非所急也。又固请，休谦虚不许。
《三国志》卷四八：二年春正月，震电。三月，备九卿官，诏曰：“朕以不德，托于王公之上，夙夜战战，忘寝与食。今欲偃武修文，以崇大化。推此之道，当由士民之赡，必须农桑。《管子》有言：‘仓廪实，知礼节；衣食足，知荣辱。’夫一夫不耕，有受其饥，一妇不织，有受其寒；饥寒并至而民不为非者，未之有也。自顷年已来，州郡吏民及诸营兵，多违此业，皆浮船长江，贾作上下，良田渐废，见谷日少，欲求大定，岂可得哉？亦由租入过重，农人利薄，使之然乎！今欲广开田业，轻其赋税，差科强羸，课其田亩，务令优均，官私得所，使家给户赡，足相供养，则爱身重命，不犯科法，然后刑罚不用，风俗可整。以群僚之忠贤，若尽心于时，虽太古盛化，未可卒致，汉文升平，庶几可及。及之则臣主俱荣，不及则损削侵辱，何可从容俯仰而已？诸卿尚书，可共咨度，务取便佳。田桑已至，不可后时。事定施行，称朕意焉。”
《三国志》卷四八：冬十月，以卫将军濮阳兴为丞相，廷尉丁密、光禄勋孟宗为左右御史大夫。休以丞相兴及左将军张布有旧恩，委之以事，布典宫省，兴关军国。休锐意于典籍，欲毕览百家之言，尤好射雉，春夏之间常晨出夜还，唯此时舍书。休欲与博士祭酒韦曜、博士盛冲讲论道艺，曜、冲素皆切直，布恐入侍，发其阴失，令己不得专，因妄饰说以拒遏之。休答曰：“孤之涉学，群书略遍，所见不少也；其明君暗王，奸臣贼子，古今贤愚成败之事，无不览也。今曜等入，但欲与论讲书耳，不为从曜等始更受学也。纵复如此，亦何所损？君特当以曜等恐道臣下奸变之事，以此不欲令入耳。如此之事，孤已自备之，不须曜等然后乃解也。此都无所损，君意特有所忌故耳。”布得诏陈谢，重自序述，又言惧妨政事。休答曰：“书籍之事，患人不好，好之无伤也。此无所为非，而君以为不宜，是以孤有所及耳。政务学业，其流各异，不相妨也。不图君今日在事，更行此于孤也，良所不取。”布拜表叩头，休答曰：“聊相开悟耳，何至叩头乎！如君之忠诚，远近所知。往者所以相感，今日之巍巍也。《诗》云：‘靡不有初，鲜克有终。’终之实难，君其终之。”初休为王时，布为左右将督，素见信爱，及至践阼，厚加宠待，专擅国势，多行无礼，自嫌瑕短，惧曜、冲言之，故尤患忌。休虽解此旨，心不能悦，更恐其疑惧，竟如布意，废其讲业，不复使冲等入。是岁使察战到交址调孔爵、大猪。
《三国志》卷四八：六年夏四月，泉陵言黄龙见。五月，交址郡吏吕兴等反，杀太守孙谞。谞先是科郡上手工千馀人送建业，而察战至，恐复见取，故兴等因此扇动兵民，招诱诸夷也。冬十月，蜀以魏见伐来告。癸未，建业石头小城火，烧西南百八十丈。甲申，使大将军丁奉督诸军向魏寿春，将军留平别诣施绩于南郡，议兵所向，将军丁封、孙异如沔中，皆救蜀。蜀主刘禅降魏问至，然后罢。吕兴既杀孙谞，使使如魏，请太守及兵。丞相兴建取屯田万人以为兵。分武陵为天门郡。